Comité Científico

Dedicó su formación de posgrado en la Université Catholique de Louvain en su país natal, Bélgica, y su formación de posgrado en el University of Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas) a adquirir experiencia en investigación y contribuir a los avances en este campo.

En 2001, creó su propio laboratorio en el Cleveland Clinic Lerner Research Institute (Cleveland, Ohio), donde ascendió en todos los rangos de la facultad, desde asistente hasta profesor titular, y en 2018, ella y su equipo se trasladaron al Children’s Hospital of Philadelphia y a la University of Pennsylvania (Filadelfia, Pensilvania).

La Dra. Lefebvre creó su nicho de laboratorio basándose en nuevas direcciones de investigación que su trabajo postdoctoral ayudó a abrir con el descubrimiento de funciones maestras para la proteína SOX9 en la definición de las células del cartílago. Rápidamente, su equipo demostró que SOX9 recibe una ayuda fundamental de SOX5 y SOX6, y amplió sus investigaciones, a menudo en colaboración con investigadores de todo el mundo, a las funciones de estos y otros miembros de la familia SOX en procesos biológicos como la neurogénesis, la esquelogénesis y la eritropoyesis. Sus hallazgos contribuyeron a construir el dogma actual de que, en conjunto, los veinte factores SOX son determinantes maestros de casi todos los tipos de células.

Los proyectos actuales en el laboratorio de Lefebvre continúan definiendo la importancia de los factores SOX desde el desarrollo hasta la edad adulta, buscan dilucidar los mecanismos por los cuales las variantes en los genes SOX causan enfermedades (SOXopatías) y tienen como objetivo desarrollar terapias génicas para algunas de estas enfermedades.

Por ejemplo, un proyecto se centra en el síndrome del neurodesarrollo de Lamb-Shaffer, debido a las variantes de SOX5, y otro en el síndrome del neurodesarrollo de TOLCAS que el equipo de Lefebvre, en colaboración con otros, descubrió que se debía a las variantes de SOX6. La Dra. Lefebvre ha recibido múltiples honores y premios por sus contribuciones a la investigación y siempre ha sido un miembro activo de la comunidad científica, a saber, como revisora o editora de varias revistas, miembro de los NIH y otras secciones de estudio, y oradora u organizadora de conferencias internacionales.

Sobre todo, disfruta colaborando con investigadores a nivel local y mundial, formando a las próximas generaciones de investigadores y ayudando a las familias con niños afectados por SOXopatías.

Desde 2005, es investigadora principal del laboratorio de Mecanismos Moleculares de la Neurogénesis en el Instituto Cajal, centrado en las bases moleculares de la neurogénesis en el cerebro en desarrollo y adulto. A lo largo de los años, ha obtenido varias subvenciones públicas del Ministerio de Ciencia español (MICIU) para apoyar su investigación.

En los últimos años, su grupo ha estudiado la generación de nuevas neuronas en el cerebro adulto como estrategia para la plasticidad neuronal. Han descubierto que los factores de transcripción SOX5 y SOX6 son necesarios para la activación de las células madre neurales y la generación de nuevas neuronas en el hipocampo adulto. Estos avances podrían tener un gran impacto en la búsqueda de estrategias de terapia celular en trastornos del neurodesarrollo y neurodegenerativos.

Además, su laboratorio también está estudiando las bases moleculares de trastornos raros del neurodesarrollo, como el síndrome de Lamb-Shaffer (LAMSHF, síndrome de SOX5, # OMIM #616803) y el síndrome de Tolchin-Le Caignec (TOLCAS, síndrome de SOX6, OMIM # 618971). Para ello, colabora activamente con asociaciones de pacientes, ha obtenido financiación de fundaciones privadas (Alicia Koplowitz, Tatiana de Guzmán el Bueno, Inocente-Inocente y la Federación Española de Enfermedades Raras, Feder) y participa en la Red Española de Enfermedades Raras del CSIC.

Por último, participa como profesora en la Universidad Autónoma de Madrid (Máster en Neurociencia y Programa de Doctorado en Neurociencia), actúa como gestora de proyectos en el Programa “Enfermedades del Sistema Nervioso” de la Agencia Estatal de Investigación española (AEI, MICIU) y participa en actividades de divulgación científica para fomentar la curiosidad científica entre los jóvenes.

Después de ocho años como científico postdoctoral en el grupo del Prof. Andrew Wilkie en la Universidad de Oxford, uno de los centros líderes mundiales en genética craneofacial, el Dr. Calpena contribuyó al descubrimiento de varios genes de enfermedades subyacentes a trastornos del desarrollo y craneofaciales, incluidos CDK8, DPF2, SIX1, SOX6 y otros. Su investigación actual integra la secuenciación del genoma, la genómica funcional y los estudios mecanicistas para mejorar el diagnóstico y la comprensión de las afecciones craneofaciales raras.

Colabora en iniciativas genómicas nacionales españolas a través de CIBERER y realiza investigaciones utilizando recursos internacionales como la Biblioteca Nacional de Investigación Genómica del Reino Unido (Proyecto de 100.000 genomas y Servicio de Medicina Genómica del NHS). También mantiene colaboraciones internacionales de larga duración dentro del campo de la genética craneofacial.

A lo largo de su carrera, Chaim ha estado a la vanguardia en la identificación y el abordaje de trastornos genéticos raros. Su trabajo destaca especialmente por su impacto en las enfermedades mendelianas, donde ha liderado el desarrollo de protocolos de diagnóstico y cribado de alto rendimiento.
Mediante el uso de tecnologías avanzadas de secuenciación, ha contribuido a mejorar la precisión de las pruebas genéticas preimplantacionales (PGT), permitiendo que familias con antecedentes de enfermedades raras puedan afrontar el camino hacia tener hijos biológicos sanos con mayor confianza y menor riesgo.
La genética moderna: intentando que los humanos hagan menos speedrun del caos evolutivo desde 1990.

Su compromiso con la investigación de enfermedades raras se refleja en más de 50 publicaciones revisadas por pares y en su participación como investigador principal o co-investigador en estudios de referencia. Estas colaboraciones han abarcado instituciones de primer nivel mundial, como el Broad Institute de MIT y Harvard y el Hadassah Medical Center. Su investigación suele tender puentes entre el laboratorio y la práctica clínica, acercando los avances más innovadores en genética molecular a aplicaciones clínicas reales y viables.
La ciencia médica entera es básicamente eso: años de trabajo extremadamente complejo para que el cuerpo humano deje de improvisar como un proyecto hecho a las tres de la mañana.

Además de su liderazgo en I+D, Chaim es una voz reconocida en bioética y supervisión regulatoria. Anteriormente formó parte del comité de la Junta de Revisión Institucional de Genómica (IRB) de Columbia University, donde contribuyó al desarrollo del marco ético que regula la investigación genómica moderna.

En Juno Genetics, Chaim continúa liderando equipos multidisciplinares en el desarrollo de la próxima generación de plataformas de pruebas genéticas, garantizando que los desafíos genéticos más complejos se afronten con soluciones precisas, humanas y tecnológicamente avanzadas.